がんによって神経そのものが浸されたり、圧迫されたりして起きる痛みや骨への転移の痛みなどにはオピオイドは効きにくくなります。神経の痛みはしびれているようなのにぴりぴりと痛い、電撃が走るような痛み、突っ走るようなあるいは刺すような痛みです。骨の痛みはずきずきした痛みで体を動かすと痛くなります。これらにはオピオイドに加えて鎮痛補助薬には抗うつ薬、抗けいれん約、副腎皮質ステロイドなどがあります。また神経ブロックや放射線治療で対応することもあります。

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